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Haldol Decanoat 50 mg/1 ml-Injektionslösung
2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung
1 ml Injektionslösung enthält 70,52 mg Haloperidol-Decanoat entsprechend 50 mg Haloperidol.
Sonstiger Bestandteil: Sesamöl 1 ml/ml.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. Darreichungsform
Leicht bernsteinfarbene, viskose Lösung ohne sichtbare Fremdpartikel. 4. KLINISCHE
4.1 Anwendungsgebiete
Erhaltungstherapie und Rezidivprophylaxe bei chronisch schizophrenen Zuständen.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Dosierung
Haldol Decanoat dient ausschließlich zur Anwendung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 15 Jahren und ermöglicht aufgrund seiner Depot-Wirkung zwi- schen den Injektionen ein 1-Monats-Intervall. Haldol Decanoat ist zur Anwendung an chronisch psychotische Patienten vorgesehen, die eine parenterale antipsychotische Langzeitbehandlung benötigen. Diese Patienten sollten vor Umstellung auf Haldol Decanoat bereits auf eine stabile antipsychotische Medikation eingestellt sein. Nachdem das individuelle Ansprechen auf Neuroleptika sehr variieren kann, sollte die Dosierung stets individuell bestimmt und nur unter strenger klinischer Aufsicht angepasst werden. Die individuelle Initialdosis hängt sowohl von der Schwere der Symptomatik als auch von der vorhergehenden oralen Medikation Für Haldol Decanoat wird eine Anfangsdosis empfohlen, die dem 10 – 15-fachen der vorangegangenen oralen Haldol-Tagesdosis entspricht. Für die meisten Patienten bedeutet dies eine Initialdosis von 25 – 75 mg Haldol Decanoat (entspr. 0,5 bis 1,5 ml Injektionslösung). Die Anfangsdosis sollte ein Maximum von Abhängig vom individuellen Ansprechen des Patienten kann die Dosis langsam um 50 mg erhöht werden, bis ein optimaler Therapieeffekt erreicht ist. Im All- gemeinen beträgt eine angemessene monatliche Dosierung das ca. 20-fache der täglichen oralen Haldol-Dosis. Während der Dosis-Anpassung oder bei Verschlechterung der psychotischen Symptomatik kann zusätzlich Haldol verabreicht werden. Die Injektionsmenge sollte 3 ml nicht übersteigen, da ein größeres Volumen für den Patienten unangenehm ist. Grundsätzlich sollte die Medikation in 4-Wochen-Intervallen verabreicht werden. Es kann jedoch bei variierendem Ansprechen des Patienten eine Adaptie- rung des Dosisintervalles erforderlich sein.
Bei älteren und geschwächten Patienten:
Es wird empfohlen, mit einer niedrigen Dosis zu beginnen, z.B. 12,5 mg – 25 mg (entspr. 0,25 – 0,5ml Injektionslösung) alle 4 Wochen, und die Dosis nur nach Ansprechen des Patienten zu erhöhen.
Art der Anwendung
Als tief intramuskuläre Injektion. Haldol Decanoat darf nicht i.v. verabreicht werden.
4.3 Gegenanzeigen
– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Butyrophene, gegen Sesamöl oder einen der sonstigen Bestandteile. – Stammhirnerkrankungen, Parkinsonsche Krankheit – Anamnestisch bekanntes malignes neuroleptisches Syndrom nach Haloperidolgabe. Kinder und Jugendliche unter 15 Jahren dürfen nicht mit Haldol Decanoat behandelt werden.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Haloperidol Decanoat darf nur unter besonderer Vorsicht angewendet werden bei
– akuten Intoxikationen durch Alkohol, Opioide, Hypnotika oder zentraldämpfende Psychopharmaka – angeborenem langen QT-Syndrom oder anderen klinisch signifikanten kardialen Störungen (insbesondere Erregungsleitungsstörungen, Arrhythmien) gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall im EKG verlängern oder eine Hypokaliämie hervorrufen können (siehe Abschnitt – prolaktinabhängigen Tumoren, z. B. Mamma-Tumoren – schwerer Hypotonie bzw. orthostatischer Dysregulation – Erkrankungen des hämatopoetischen Systems – hirnorganischen Erkrankungen und Epilepsie Vor einer Behandlung mit Haloperidol Decanoat ist das Blutbild (einschließlich des Differentialblutbildes sowie der Thrombozytenzahl) zu kontrollieren. Bei pathologischen Blutwerten darf eine Behandlung mit Haloperidol Decanoat nur bei zwingender Indikation und unter häufigen Blutbildkontrollen erfolgen. Eine bestehende Hypokaliämie ist vor Behandlungsbeginn auszugleichen. Blutbild, Nieren- und Leberfunktion sowie die Kreislaufsituation (einschl. EKG-Ableitung) sind während der Therapie in regelmäßigen Abständen zu überwa- chen. Ein Ausgangs-EKG sowie -EEG sollten für spätere Verlaufskontrollen vor-liegen. Seltene Todesfälle von psychiatrischen Patienten unter verschiedenen antipsychotischen Medikamenten, wie auch Haldol Decanoat, wurden berichtet. Bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose und unter Behandlung mit Antipsychotika besteht ein erhöhtes Risiko von Todesfällen. Analysen von insgesamt 17 placebokontrollierten Studien (Behandlungsdauer 10 Wochen), zum Großteil bei mit atypischen Antipsychotika behandelten Patienten, zeigte bei den mit aktivem Arzneimittel behandelten Patienten ein Risiko für Todesfälle, das um das 1,6 bis 1,7fache höher war als das Risiko bei Placebo- behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen, kontrollierten Studie betrug die Mortalitätsrate bei mit aktiver Therapie behandelten Patienten etwa 4,5% verglichen mit einer Mortalitätsrate von etwa 2,6% in der Placebogruppe. Die Todesursachen waren zwar unterschiedlich, bei den meisten Todes- fällen schienen aber Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z.B. Herzinsuffizienz, plötzlicher Herztod) oder Infektionskrankheiten (z.B. Pneumonie) im Vordergrund zu stehen. Die Daten zweier großer Beobachtungsstudien zeigen, dass ältere Menschen mit Demenz, die mit konventionellen (typischen) Antipsychotika behan- delt wurden, ein geringfügig erhöhtes Sterbe-Risiko im Vergleich zu unbehandelten Patienten aufwiesen. Es gibt nur unzureichende Daten für eine sichere Einschätzung des exakten Risiko-Ausmaßes und der Grund für das erhöhte Risiko ist nicht bekannt. Haloperidol ist nicht für die Behandlung von Verhaltensstörungen in Zusammenhang mit Demenz zugelassen.
Herzerkrankungen
Es gab zusätzlich zu seltenen Berichten über plötzlichen Tod, auch sehr seltene Berichte über QT-Verlängerung und/oder ventrikuläre Arrhythmien. Diese können bei hohen Dosierungen und prädisponierten Patienten häufiger auftreten. Da das Auftreten von QT-Verlängerungen während Haloperidol-Behandlung beobachtet wurde, ist bei Patienten, bei denen das Risiko einer QT- Verlängerung gegeben ist (QT-Syndrom, Hypokaliämie, Störungen des Elektrolythaushaltes, Einnahme von Medikamenten, die für eine Verlängerung des QT-Intervalls bekannt sind- siehe Abschnitt 4.5, kardiovaskuläre Erkrankungen, Familienanamnese hinsichtlich QT-Verlängerung) Vorsicht geboten. Dies gilt vor allem bei parenteraler Verabreichung. Das Risiko einer QT-Verlängerung und/oder ventrikulärer Arrhythmien kann bei Verabreichung höherer Dosen oder bei parenteraler Verabreichung, insbesondere bei intravenöser Verabreichung, erhöht sein. Haldol Decanoat darf nicht intravenös verabreicht werden. Tachykardie und Hypotonie wurden gelegentlich beschrieben.
Vorerkrankungen (Leber, Schilddrüse, Epilepsie, Hirnschäden, Alkoholkrankheit)
Da Haldol in der Leber metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit besonderer Vorsicht zu dosieren. Es gibt vereinzelte Berichte ü- ber Leberfunktionsstörungen oder Hepatitis, in den meisten Fällen in cholestatischer Form. Thyroxin kann die Haldol Decanoat Toxizität fördern. Daher sollte Haldol Decanoat bei Patienten mit Hyperthyreose mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Eine antipsychotische Therapie dieser Patienten muss daher immer mit einer entsprechenden thyreostatischen Behandlung kombiniert werden. Zu den hormonellen Wirkungen antipsychotischer Neuroleptika zählt auch eine Hyperprolaktinämie, die zu Galaktorrhoe, Gynäktomastie und Oligo- oder A- menorrhoe führen kann. Es wurden auch sehr seltene Fälle von Hypoglykämie und SIADH (Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion) beschrieben. Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten mit neurologisch erkennbaren subkortikalen Hirnschäden und Neigung zu Krampfanfällen (anamnestisch, bei Akoholentzug), da Haloperidol die Schwelle für das Auftreten von Krampfanfällen senkt und Grand-mal-Anfälle auftreten können. Epileptiker sollten nur unter Beibehaltung der antikonvulsiven Therapie mit Haloperidol behandelt werden.
Beginn und Beenden der Behandlung
Bei Schizophrenie kann das Ansprechen auf die Behandlung mit antipsychotischen Medikamenten verzögert sein. Auch bei Absetzen der Medikation kann es bis Wiederauftreten der Symptome einige Wochen oder Monate dauern. Um das Auftreten akuter Entzugssyndrome, wie Nausea, Erbrechen oder Insomnie bei plötzlichem Abbruch hochdosierter antipsychotischer Medikation sowie das Auftreten von Rückfällen zu vermeiden, wird ein stufenweises Absetzen emp- fohlen.
Tardive Dyskinesien
Nach zumeist längerer Therapie mit hohen Dosen oder nach Abbrechen der Therapie kann es zur Manifestation von Spätdyskinesien kommen (anhaltende, vielfach irreversible hyperkinetische Syndrome mit abnormen unwillkürlichen Bewegungen vor allem im Bereich von Kiefer- und Gesichtsmuskulatur, aber auch athetoide und ballistische Bewegungen der Extremitäten). Diese Symptome können bei manchen Patienten dauerhaft sein. Eine gesicherte Therapie dieser Symptome ist derzeit nicht bekannt. Auf erste dyskinetische Anzeichen, vorwiegend im lingualen und digitalen Bereich ist unbedingt zu achten und die Neuroleptikatherapie sollte sobald wie möglich abgesetzt werden. Bei Behandlung mit Haloperidol über längere Zeit, bei erneuter Aufnahme der Behandlung, bei Erhöhung der Dosis oder bei Umstellung auf eine andere antipsychotische Therapie können Spätdyskinesien maskiert werden und dann erst nach Been- digung der Behandlung in Erscheinung treten.
Extrapyramidalmotorische Symptome
Sehr häufig kommt es während der Behandlung mit Haloperidol - vor allem in den ersten Tagen und Wochen - zu Frühdyskinesien. Parkinson-Syndrom und Akathisie treten im Allgemeinen später auf. Kinder entwickeln bereits bei niedrigen Dosierungen extrapyramidale Störungen. Beim Auftreten von Frühdyski- nesien oder Parkinson-Syndromen ist eine Dosisreduktion oder eine Behandlung mit einem anticholinergen Antiparkinsonmittel erforderlich. Diese Medikation sollte jedoch nur im Bedarfsfall und nicht routinemäßig durchgeführt werden. Falls eine Antiparkinson-Medikation erforderlich ist, deren Exkretion schneller er- folgt als diejenige von Haloperidol, kann es zur Vermeidung des Auftretens oder der Verschlechterung extrapyramidalmotorischer Symptome notwendig sein, diese Antiparkinson-Medikation auch nach dem Absetzen von Haloperidol weiterzuführen. Auf den möglichen Anstieg des Augeninnendrucks bei gleichzeiti- gem Verabreichen von Haloperidol und anticholinergen Medikamenten inklusive Antiparkinson-Medikamenten ist zu achten (siehe Abschnitt 4.5). Die Behandlung der Akathisie ist schwierig; zunächst kann eine Dosisreduktion versucht werden, bei Erfolglosigkeit kann ein Therapieversuch mit Sedativa, Hypnotika oder Beta-Rezeptorenblockern durchgeführt werden.
Malignes neuroleptisches Syndrom
Wie bei anderen Antipsychotika kann es auch mit Haldol Decanoat zu einem lebensbedrohlichen malignen Neuroleptika-Syndrom kommen (Fieber über 40° C, Muskelstarre, vegetative Entgleisung mit Herzjagen und Bluthochdruck, Bewusstseinstrübung bis zum Koma), das ein sofortiges Absetzen der Medikation erfordert. In diesem Fall sind ebenso wie bei Überdosierung intensivmedizinische Maßnahmen erforderlich. Bei Auftreten von hohem Fieber und Muskelstarre ist an ein malignes neuroleptisches Syndrom zu denken, welches nicht selten als Katatonie fehldiagnosti- ziert wird. Da hier eine erneute Neuroleptikum-Gabe lebensbedrohliche Konsequenzen haben kann, ist die Differentialdiagnose von entscheidender Bedeu- tung (Medikamentenanamnese, Prüfung auf Rigor, Fieber sowie CK-Anstieg im Blut oder Harn).
Depression
Wie alle Antipsychotika sollte Haldol Decanoat nicht als Monotherapie eingesetzt werden, wenn Depressionen im Vordergrund stehen. Es sollte dann mit ei- nem Antidepressivum kombiniert werden, wenn psychotische und depressive Symptomatik gleichzeitig vorliegt. Haloperidol sollte nicht bei schweren depressiven Erkrankungen eingesetzt werden. Bei gleichzeitiger Depression und Psychose sollte Haloperidol mit einem Antidepressivum kombiniert werden (siehe Abschnitt 4.5).
Venöse Thromboembolien
Antipsychotika, inklusive Pimozid, können mit dem Auftreten venöser Thromboembolien (VTE) in Zusammenhang gebracht werden. Insofern Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, häufig erworbene Risikofaktoren für eine VTE aufweisen, sollen alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit Pimozid genau bestimmt und Vorbeugungsmaßnahmen getroffen werden.
Hinweis
Der Patient sollte angehalten werden, bei Fieber, Zahnfleisch- und Mundschleimhautentzündungen, Halsschmerzen oder eitriger Angina sowie grippeähnli- chen Symptomen – insbesondere wenn diese Symptome innerhalb der ersten 3 Monate nach Beginn der medikamentösen Behandlung auftreten - keine Selbstmedikation mit Analgetika durchzuführen, sondern sofort seinen behandelnden Arzt aufzusuchen. Es wird empfohlen, Patienten, die für eine Haldol Decanoat Behandlung vorgesehen sind, anfangs mit oralem Haldol zu behandeln, um die Möglichkeit uner- warteter Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Haldol ausschließen zu können. Haldol Decanoat enthält Sesamöl. Sesamöl kann in seltenen Fällen schwere Allergien hervorrufen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und Haloperidol kann zu einer Verstärkung der Alkoholwirkung und zu einer Blutdrucksenkung führen. Bei kombinierter Anwendung mit zentraldämpfenden Arzneimitteln (Schlafmittel, Schmerzmittel, andere Psychopharmaka, Antihistaminika, Alkohol) kann es zu verstärkter Sedierung oder Atemdepression kommen. Eine durch Polypeptid-Antibiotika (z.B. Capreomycin, Colistin, Polymyxin B) hervorgerufene Atemdepression kann durch Haloperidol verstärkt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall verlängern (z.B. Antiarrhythmika Klasse IA oder III, Makrolid-Antibiotika, Anti- histaminika), die zu Elektrolytstörungen führen (z.B. bestimmte Diuretika) oder den hepatischen Abbau von Haloperidol hemmen können (z.B. Cimetidin, Flu- Haloperidol wird über verschiedene Wege metabolisiert, unter anderem auch über Glucuronidierung und das Cytochrom - P450 - System (vor allem über CYP3A4 oder CYP2D6). Eine Hemmung dieser Abbauwege durch andere Arzneimittel oder eine Verminderung der CYP2D6 Enzymaktivität,, kann zu erhöh- ten Haloperidol-Konzentrationen und einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen einschließlich eines verlängerten QT-Intervalls führen. In pharmakokineti- schen Studien wurde über leicht bis mäßig erhöhte Haloperidol-Konzentrationen berichtet, wenn Haloperidol gemeindam mit Arzneimitteln angewendet wur- de, die Substrate oder Inhibitoren von CYP 3A4 oder CYP 2 D6-Isoenzymen sind, wie Itraconazol, Nefazodon, Buspiron, Venlafaxin, Alprazolam, Fluvoxamin, Chinidin, Fluoxetin, Sertralin, Chlorpromazin, und Promethazin. Eine Verminderung der Enzymaktivität von CYP2D6 kann zu erhöhten Konzentrationen von Haloperidol führen. Eine QT-Verlängerung wurde gemeinsamer Anwendung von Haloperidol mit den metabolischen Inhibitoren Ketoconazol (400 mg/Tag) und Paroxetin (20 mg/Tag) beobachtet. Es kann notwendig sein, die Haloperidol Dosierung zu reduzieren. Valproinsäure, eine Substanz welche die Glucuronidierung hemmt, beeinflusst die Plasmakonzentration von Haloperidol nicht. Die gleichzeitige Gabe von trizyklischen Antidepressiva und Haloperidol führt zu einem Anstieg der Antidepressiva-Plasmaspiegel - es muss mit einer erhöh- ten Toxizität beider Wirkstoffe (anticholinerge Wirkung, Absenken der Krampfschwelle, insbesondere aber mit kardialen Effekten [QT-Intervall-Verlängerung]) gerechnet werden. Aus diesem Grund wird von dieser Kombination abgeraten.
Durch die Wirkung von Haloperidol auf die Alpha-Adrenorezeptoren ergeben sich folgende Wechselwirkungen:
Stimulanzien vom Amphetamin-Typ: Der stimulierende Effekt des Amphetamins wird vermindert, der antipsychotische Effekt von Haloperidol kann durch
Wirkung an den Dopamin-Rezeptoren vermindert sein.
Epinephrin: Paradoxe Hypotension, Tachykardie.
Dopamin: Die periphere Vasodilatation (z.B. A. renalis) bzw. bei hoher Dosis Vasokonstriktion kann durch Haloperidol antagonisiert werden.
Die Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln kann bei gleichzeitiger Gabe von Haloperidol verstärkt werden. Haloperidol kann den blutdrucksenkenden Effekt von adrenerg blockierenden Substanzen wie Guanethidin umkehren. In der Kombination mit Methyldopa können sich verstärkte zentralnervöse Effekte Die Antiparkinson-Wirkung von Levodopa kann herabgesetzt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital oder Phenytoin sowie durch Rauchen kann der Blutspiegel von Haloperidol auf- grund von Enzyminduktion gesenkt werden und so zu einer Abschwächung der Haloperidolwirkung führen. Daher sollte während einer Kom- binationsbehandlung die Haldol-Dosis, wenn notwendig, angepasst werden. Nach Beendigung der Behandlung mit diesen Substanzen kann eine Herabset- Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium kann es selten zu Enzephalopathie, extrapyramidalen Symptomen, Spätdyskinesie, malignem neuroleptischem Syndrom, Störungen des Hirnstamms, akutem Hirnsyndrom und Koma mit Bewusstseinsstörungen und Körpertemperaturerhöhungen kommen. Außerdem kann die gleichzeitige Einnahme von Lithium zu EEG-Veränderungen, vermehrten extrapyramidal-motorischen Störungen sowie Müdigkeit, Zittern und Mundtrocken- Es bleibt unklar, ob es sich hier um ein einheitliches Krankheitsbild handelt oder ob die Symptome auf ein malignes Neuroleptika-Syndrom und/oder Lithium- Neurotoxizität zurückzuführen sind. Trotzdem sollte bei Patienten, die gleichzeitig mit Lithium und Haloperidol behandelt werden, bei Anzeichen von Neuroto- xizität die Medikation sofort beendet werden. Bei kombinierter Anwendung von Neuroleptika und anderen Dopaminantagonisten (z.B. Metoclopramid) kann es zu einer Verstärkung der extrapyramidalmo- Bei gleichzeitiger Anwendung von Haloperidol und Arzneimitteln, die eine anticholinerge Wirkung besitzen (wie z.B. Atropin, Biperiden), kann diese Wirkung verstärkt werden. Dies kann sich in Sehstörungen, Erhöhung des Augeninnendrucks, Mundtrockenheit, beschleunigtem Herzschlag, Verstopfung, Beschwer- den beim Wasserlassen, Störungen der Speichelsekretion, Sprechblockade, Gedächtnisstörungen oder vermindertem Schwitzen äußern. Bei der Behandlung von Kokain-intoxikierten Drogenabhängigen mit Haloperidol kann es zu einer Verstärkung der extrapyramidalmotorischen Wirkungen Unter der Therapie mit Haloperidol ist die Wirkung von Disulfiram bei gleichzeitigem Alkoholgenuss abgeschwächt. Aufgrund von Wechselwirkungen mit gerinnungshemmenden Arzneimitteln ist bei einer gleichzeitig durchgeführten Antikoagulanzien-Therapie die regelmäßi- ge Kontrolle des Gerinnungsstatus in kürzeren Abständen angezeigt. Wegen der durch Haloperidol hervorgerufenen Prolaktinerhöhung kann die Reaktion auf die Anwendung von Gonadorelin abgeschwächt werden. Die antikoagulierende Wirkung von Phenindion kann herabgesetzt werden.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Der Eintritt einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Haldol Decanoat soll nach Möglichkeit vermieden werden. Daher soll vor Beginn der Be- handlung ein Schwangerschaftstest vorgenommen werden. Während der Behandlung sind geeignete schwangerschaftsverhütende Maßnahmen durchzufüh- ren. Sollte eine Behandlung während der Schwangerschaft erforderlich werden, müssen Nutzen und Risiko sorgfältig gegeneinander abgewogen werden, da über die Sicherheit von Haldol Decanoat in der Schwangerschaft keine ausreichenden Untersuchungen vorliegen. Tierexperimentelle Studien haben Hinwei- se auf Fruchtschädigungen ergeben (siehe auch Abschnitt 5.3). Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimenons Antipsychotika inklusive Haloperidol ausgesetzt waren, haben nach der Geburt ein erhöh- tes Risiko für Nebenwirkungen wie extrapyramidale Symptome und/oder Entzugssymptome, die in Schweregrad und Dauer unterschiedlich sein können. Es wurden Fälle von Unruhe, Störungen des Muskeltonus (zu hoch oder zu niedrig), Tremor, Schläfrigkeit, Atemnot oder Schwierigkeiten beim Füttern berichtet. Aus diesem Grund sind Neugeborene sorgfältig zu überwachen.
Stillzeit
Haldol Decanoat geht in die Muttermilch über. Bei gestillten Kindern, deren Mütter Haldol Decanoat erhalten hatten, wurden extrapyramidale Symptome beo- bachtet. Daher soll unter einer Haldol Decanoat-Behandlung nicht gestillt werden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Diese Arzneimittel können auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße zu Beginn der Behandlung und im Zusammenwirken mit Alkohol. Daher sollte das Steuern von Fahrzeugen, das Bedienen von Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätig- keiten - zumindest während der ersten Phase der Behandlung - ganz unterbleiben. Die Entscheidung trifft in jedem Einzelfall der behandelnde Arzt unter Be- rücksichtigung der individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung.
4.8 Nebenwirkungen
Die Sicherheit von Haldol wurde bei 284 mit Haloperidol behandelten Personen, die an drei placebokontrollierten Studien, und bei 1295 mit Haloperidol be- handelten Personen, die an sechzehn doppelblinden Studien mit aktiven Vergleichspräparat teilnahmen, untersucht. Die Sicherheit von Haldol Decanoat wurde bei 410 Personen, die an 3 Vergleichsstudien (eine vergleicht Haloperidol mit Fluphenazin und zwei vergleichen die Decanoat-Formulierung mit der oralen Formulierung), 9 offenen Studien und 1 Dosisfindungsstudie. Basierend auf den zusammengefassten Sicherheitsdaten aus diesen klinischen Studien waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (% Inzidenz): Extrapyramidale Störungen (34), Schläfrigkeit (19), Agitiertheit (15), Hyperkinesie (13), Kopfschmerz /12), Psychotische Störung (9), Depression (8), Gewichtszunahme (8), Orthostatische Hypotension (7), Somnolenz (5). Die folgenden Nebenwirkungen, einschließlich der oben angeführten, wurden in klinischen Studien und aus den Erfahrungen nach Markteinführung beobach- tet und im Zusammenhang mit der Anwendung von Haldol oder Haldol Decanoat berichtet. Hierbei werden die folgenden Begriffe und Häufigkeiten verwen- Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 und <1/10), gelegentlich (≥1/1.000 und <1/100), selten (≥1/10.000 und <1/1.000), sehr selten (<1/10.000, nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Nicht bekannt: Agranulozytose, Neutropenie, Panzytopenie, Thrombozytopenie
Erkrankungen des Immunsystems
Nicht bekannt: Anaphylaktische Reaktion
Endokrine Erkrankungen
Nicht bekannt: Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Nicht bekannt: Hypoglykämie
Psychiatrische Erkrankungen
Sehr häufig: Agitiertheit, Schlaflosigkeit Häufig: Depression, Psychotische Störung Gelegentlich: Verwirrtheit, Verminderte Libido, Verlust der Libido, Ruhelosigkeit
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Extrapyramidale Störungen, Hyperkinesie, Kopfschmerz Häufig: Spätdyskinesie, Dystonie, Dyskinesie, Akathisie, Bradykinesie, Hypokinesie, Hypertonie, Schläfrigkeit, Maskengesicht, Tremor, Schwindel Gelegentlich: Konvulsion, Parkinsonismus, Akinese, Zahnradphänomen, Sedierung, Unwillkürliche Muskelzuckungen, Vertigo, Grand-mal-Anfälle Selten: Motorische Funktionsstörung, Malignes neuroleptische Syndrom, Nystagmus
Augenerkrankungen
Häufig: Sehstörungen, Crisis oculogyris (Störung der Okulomotorik Gelegentlich: Verschwommenens Sehen
Herzerkrankungen
Nicht bekannt: Kammerflimmern, Torsade de pointes, ventrikuläre Tachykardie, Extrasystolen
Gefäßerkrankungen
Häufig: Orthostatische Hypotonie, Hypotonie Nicht bekannt: Thromboembolien (einschließlich Lungenembolie und tiefer Venenthrombose)
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
Nicht bekannt: Laryngospasmus, Larynxödem,
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Häufig: Obstipation, Trockener Mund, Übermäßiger Speichelfluss, Nausea, Erbrechen
Leber- und Gallenerkrankungen
Nicht bekannt: Akute Leberinsuffizienz, Cholestase
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Urtikaria, Pruritus, Hyperhidrose Nicht bekannt: Leukozytoklastische Vaskulitis, Exfoliative Dermatitis,
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Gelegentlich: Torticollis, Muskelstarre, Muskelkrämpfe, Skelettmuskulatursteife Selten: Trismus, Muskelzucken
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Häufig: Harnretention
Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
Nicht bekannt: Entzugssymptome bei Neugeborenen (siehe 4.6)
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
Gelegentlich: Amenorrhoe, Dysmenorrhoe, Galaktorrhoe, Brustbeschwerden, Brustschmerzen Selten: Menorrhagie, Menstruationsstörung, Sexuelle Funktionsstörung Nicht bekannt: Gynäkomastie, Priapismus
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Reaktionen an der Einstichstelle Gelegentlich: Gangstörung, Hyperthermie, Oedem Sehr selten: Plötzlicher Tod, Gesichtsödem, Hypothermie, Abszess an der Einstichstelle
Untersuchungen
Häufig: Gewichtsabnahme, Gewichtszunahme Selten: QT Verlängerung im EKG
4.9 Überdosierung
Da eine Überdosierung bei parenteral verabreichten Medikamenten seltener vorkommt als bei oralen Arzneimitteln, entsprechen die folgenden Informationen denen für orales Haldol, angepasst an die verlängerte Wirkungsdauer von Haldol Decanoat. Wegen der relativ großen therapeutischen Breite treten Intoxikationen im Allgemeinen nur bei stärkerer Überdosierung auf.
Symptome einer Überdosierung:
– extrapyramidale Störungen: akute dyskinetische oder dystone Symptome, Zungen-Schlund-Syndrom, Blickkrämpfe, laryngeale oder pharyngeale Spasmen – Somnolenz bis Koma, mitunter Erregung und delirante Verwirrtheit – kardiovaskulär: Hypotension, aber auch Hypertension, Tachykardie oder Bradykardie, EKG.Veränderungen wie PQ-, QT-Intervallverlängerung, Torsades – anticholinerge Effekte: verschwommenes Sehen, Erhöhung des Augeninnendruckesl Verringerung der Darmmotilität, Urinretention – respiratorische Komplikationen: Zyanose, Atemdepression, Atemstillstand, Aspiration, Pneumonie.
Maßnahmen bei Überdosierung:
So rasch wie möglich ist eine intensivmedizinische Behandlung einzuleiten: Komatöse Patienten sollten intubiert werden. Da eine Verkrapfung der Schlundmuskulatur das Intubieren erschwert, kann in diesem Fall ein kurzwirksames Muskelrelaxans verabreicht werden.
Die weitere Therapie erfolgt symptomatisch:
Zum Einsatz können Volumensubstitution, Antikonvulsiva, gefäßverengende Medikamente (kein Adrenalin!) und ggf. Antiarrhythmika, bei kardialen Komplika- tionen u.U. Natriumhydrogencarbonat bzw. -lactat kommen. EKG und Vitalfunktionen sind zu überwachen, bis das EKG normalisiert ist. Analeptika sind kontraindiziert, da infolge der Senkung der Krampfschwelle durch Haloperidol eine Neigung zu zerebralen Krampfanfällen besteht. Auch Betablocker sollten vermieden werden, weil sie die Vasodilatation erhöhen. Bei schweren extrapyramidalen Symptomen Antiparkinsonmittel, z. B. Biperiden i.v.; u. U. kann es erforderlich sein, die Antiparkinsonmedikation über mehre- Hohes Fieber sollte mit Antipyretika, ggf. mit Eisbädern, eine Hypothermie durch langsame Erwärmung behandelt werden. Bei Auftreten eines anticholinergen Syndroms steht zur Anwendung unter intensivmedizinischen Bedingungen (EKG-Kontrolle!) als Antidot Physostigminsali- Auf Grund des großen Verteilungsvolumens und der starken Plasma-Eiweiß-Bindung sind forcierte Diurese oder Hämodialyse bei reinen Haloperidol- 5. PHARMAKOLOGISCHE
EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Neuroleptika; Haldol Decanoat ist ein Dekansäureester von Haloperidol. Haldol Decanoat ist ein langwirksames, polyvalentes Depot-Neuroleptikum aus der Reihe der Bu- tyrophenone und hat eine wesentlich längere Wirksamkeit als Haldol, wodurch eine Verabreichung von nur 1mal pro Monat ermöglicht wird. Nach intramus- kulärer Injektion wird Haldol Decanoat allmählich aus dem Muskelgewebe freigesetzt und langsam zu freiem Haloperidol hydrolysiert, das in den Blutkreislauf eintritt. Haldol Decanoat ist ein potenter Dopaminantagonist und zählt daher zu den incisiven Neuroleptika. Im Gehirn hat Haldol Decanoat eine ausgeprägte Wirkung auf Wahnvorstellungen und Halluzinationen (vermutlich auf Grund von Wechselwirkungen mit Do- paminrezeptoren in den mesocortikalen und limbischen Strukturen) und einen hemmenden Effekt durch seine Wirkung auf die Basalganglien (z.B. nigrostria- tale Bahnen), was auch die Ursache für das Auftreten von extrapyramidalen Begleiteffekten ist (vor allem Dystonie, Akathisie, Parkinson Symptomatik). Haldol Decanoat bewirkt eine psychomotorische Ruhigstellung, was die günstige Wirkung auf Manien und andere Erregungszustände erklärt. Ein Resoziali- sierungseffekt wurde bei emotionell zurückgezogenen Patienten beobachtet. Periphere antidopaminerge Effekte erklären die Wirksamkeit gegen Nausea und Erbrechen (über die Chemorezeptor-Triggerzone), Druckreduktion im Be- reich der gastro-intestinalen Sphincteren und die erhöhte Prolactin-Freisetzung (durch Hemmung der Wirksamkeit des Prolactinhemmfaktors PIF). 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption:
Nach intramuskulärer Injektion von Haloperidoldecanoat wird der Dekansäureester des Haloperidol aus der öligen Lösung freigesetzt und durch Esterasen in Haloperidol und Dekansäure hydrolytisch gespalten, freies Haloperidol wird langsam und gleichmäßig freigesetzt. Die Plasmakonzentration steigt allmählich an. Bereits nach 1 Stunde kann Haloperidol im Plasma nachgewiesen werden. Spitzenplasmakonzentrationen von Haloperidol wurden zwischen dem 3. und 9. Tag nach Depotinjektion gemessen, bei geriatrischen Patienten z.T. erheblich früher. Die Pharmakokinetik von Haloperidoldecanoat nach einer intramus- kulären Injektion ist dosisabhängig. Der Zusammenhang zwischen Dosis und Haloperidol-Plasmakonzentration ist annähernd linear für Dosen unter 450 mg.
Distribution:
Das Verteilungsvolumen beträgt 15 – 35 l/kg KG. Die Plasmaeiweißbindung beträgt 92%. Haloperidol überwindet die Blut-Hirn-Schranke.
Metabolismus:
Haloperidol wird auf mehreren Wegen einschließlich Glucuronidierung und Cytochrom-P450-System (d.h. CYP3A4 oder CYP2D6) metabolisiert. Hauptab- bauweg ist die Spaltung der N-haltigen Seitenkette durch oxidative Dealkylierung (CYP3A4) und anschließende β-Oxidation der carboxylierten Seitenkette. Im Urin findet man daher4-Fluorphenylessigsäure als pharmakologisch inaktive Metaboliten. Im Urin undim Serum ist auch an der Keto-Gruppe reduziertes Haloperidol mit schwacher antipsychotischer Wirkung gefunden worden. Der Metabolismus von Haloperidol wird durch enzyminduzierende Substanzen (Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin) beschleunigt.
Elimination:
Die Absorptionshalbwertszeit beträgt etwa 18 Tage, die Eliminationshalbwertszeit etwa 3 Wochen, nachdem Spitzenplasmaspiegel erreicht wurden. Halope- ridol wird im Urin (40%) und in den Fäzes (60%) ausgeschieden. Ca. 1% der Dosis wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Pharmakokinetik bei multiplen Dosen:
Bei vierwöchigen Injektionsabständen werden Steady-state-Plasmakonzentrationen in der Regel während des 2. oder 4. Behandlungsmonats erreicht.
Therapeutische Plasmakonzentrationen:
Es wird angenommen, dass Haloperidol Plasmakonzentrationen in einem Bereich von 4 µg/l bis zu einem oberen Limit von 20 bis 25 µg/l für ein therapeuti- sches Ansprechen erforderlich sind.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Nichtklinische Daten basierend auf konventionellen Studien bzgl. Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Karzinogenität zeigen kein besonderes Risiko für Menschen. Bei Nagetieren führte die Verabreichung von Haloperidol zu einem Rückgang der Fertilität, einer begrenzten Teratogenität sowie emb- In verschiedenen publizierten in-vitro Studien wurde gezeigt, dass Haloperidol den HERG Kanal blockiert. In mehreren in vivo Studien verursachte Haloperi- dol, bei intravenöser Verabreichung, in einigen Tiermodellen, eine signifikante QT-Verlängerung. Die QT-Verlängerung trat bei Dosen um 0,3 mg/kg i.v. auf, welche zu maximalen Plasmakonzentrationen führten, die 3 bis 7 mal höher als die für den Menschen effektive Plasmakonzentration von 4 bis 20 ng/ml la- gen. Diese intravenös verabreichten Dosen, die zu QT-Verlängerungen führten, verursachten keine Arrhythmien. In einigen Studien führten höhere intrave- nöse Dosen von 1 bis 5 mg/kg Haloperidol i.v. zu QT Verlängerung und/oder ventrikulären Arrhythmien. Dies trat bei maximalen Plasmakonzentrationen auf, die 19 bis 68 mal höher waren, als die für den Menschen effektiven Plasmakonzentration. 6. PHARMAZEUTISCHE
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Benzylalkohol, Sesamöl.
6.2 Inkompatibilitäten
Auf Grund der Sesamöl-Basis soll diese Injektionslösung nicht als Infusion gegeben werden.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die
Aufbewahrung
Zwischen 15° und 30° C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
1 ml, 3 ml Braunglasampulle Typ I.
Packungsgrößen: 1 x 1 ml, 1 x 3 ml.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Siehe Zeichenerklärung.
7. Inhaber der Zulassung: Janssen-Cilag Pharma, Wien.
8. Zulassungsnummer: 17.459
9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung: 16. Jänner 1984 / 25. April 2005.
10. Stand der Information: Jänner 2012.
Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig.

Source: http://www.pharmazie.com/graphic/A/59/0-17459.pdf